在赤壁-江陵会战（其后一律简称赤壁大战）后，孙权成为了曹操最主要的敌人，两者在合肥到濡须一带展开了长久的争夺，并且爆发了多次的战争。
首先就是孙权在赤壁之战胜利后，挑起的第一次合肥之战，尽管孙权是趁机扩张，但看到没有机会后，在曹操援军赶来之前就已经退却。
曹操vs孙权
在赤壁之战后，孙权已经成为了曹操所面对的最大的拦路虎，而曹操亦是孙权的首要强敌。
当时，孙权东面是盟友刘备，南方是弱小的交州，只有北方曹操给予其的压力最大，所以孙权在曹操赤壁失利之后，立刻在周瑜西进的同时挥军北上，企图攻克合肥，将势力扩张到曹操东面的徐州。
同样对于曹操而言，当时辽东的公孙康野心不大，威胁可以忽略，关中的诸侯们也在控制范围之内，汉中的张鲁因为关中的阻碍无法威胁到曹操，刘璋更是在先前曹操南下之时就已经开始表示臣服，刘备才刚刚站稳荆州，只有江东集团对于曹操能产生直接的威胁，之后周瑜在西线夺取了江陵，步骘南下控制了交州，江东集团在短时间内发展极为迅速，所以曹操在稳定后方之后立刻出兵攻打濡须，企图压制孙权势力。
双方从建安十三年（208）起，一直打到了建安二十二年（217）才告一段落，交战接近十年，战局最后以孙权服软而告终，但总体而言双方打平。
建安十三年到次年（208-209），孙权第一次出兵攻打合肥，曹操亦派出张喜（一说张口）支援，曹操援兵未至，孙权就已经退兵。
建安十四年（209），曹操亲自率兵来到来合肥，讨伐了扬州贼陈兰、梅成等人，任命扬州郡县长吏后，留张辽和乐进、李典驻守合肥，遂退。
建安十八年（213），曹操亲自带兵讨伐孙权，进攻濡须，取得了一定的战果，遂退军。
建安十九年（214），孙权向北方进攻皖城，克之。
建安二十年（215），孙权出兵再次进攻合肥，不克，在退军之际被张辽所袭击，幸亏得到凌统拼死保护。
建安二十一年（216），曹操来到居巢，再次进攻濡须，次年，孙权请降求和，曹操遂退。
在这段时间内，当时最强的两大诸侯发生了多次交锋，互有胜负，但随着刘备集团的迅速崛起，情况发生了改变，曹操和孙权之间的战争也随之告一段落。
合肥之战
赤壁之战后，孙权集团向西方，南方和北方均有所发展，西方由周瑜领军进攻江陵，并且后来还试图讨伐益州，南方则吞并交州，进一步扩充地盘，北方则由孙权亲自带兵，试图攻克合肥，将自身势力扩张到长江以北。
建安十三年（208）孙权亲率大军围困合肥，还派张昭攻打九江郡的当涂县。张昭出兵不利，孙权攻合肥一个多月（一说百余日），亦未能破城。
历史上合肥城之所以能抵抗孙权大军来袭，和之前的扬州刺史刘馥是有着很大的关系，他在严象死后继任为扬州刺史，当时扬州全土基本为孙氏所占，能控制的区域内还有着梅乾、雷绪、陈兰等割据势力，曹操还面临着袁绍大举进攻，无力支援扬州，刘馥就是在这样一种情况下来到了扬州。
他在上台之后，建立起州城的治安措施，对合肥南部的雷绪等势力采取恩抚的策略，开始集中众儒生，建立学校，扩大屯田，兴修治理芍陂、茄陂、七门堰、吴塘等阻水的土堰，用来灌溉稻田，使粮食增长，官府和百姓都有储备。又高高地构筑起城上的防御工事，大量贮存滚木石，编制了千千万万领草苫，并增加了几千斛鱼脂油的积储，作为战斗防御的准备。
建安十三年（208），刘馥去世，孙权出兵也可能和此有关系，但刘馥人虽然走了，其留下来的防御措施就没有改变。据记载打到最后，正赶上连天下雨，城墙几乎要坍塌了。守城的军民用草苫蓑席覆盖住城墙，夜间点燃鱼脂照亮城外，观察敌方的动向而采取相应的防御措施。孙权军终于因为损失惨重被迫撤退。扬州地区的官吏百姓因此对刘馥更加怀念，认为刘馥的守御策略比起春秋时期守晋阳的董安于还要出色。
当时曹操已经北还，遂派张喜救援合肥。但合肥守军等候个多月后仍不见援军至，蒋济秘密告诉扬州刺史，诈称得到张喜的书信，步骑四万已经到达雩娄，应派遣主簿迎接张喜援军。即写书信遣三部使让他们把这消息告诉城中守将，一部入城，另外两部被敌军捉去，孙权信以为真，急忙放火退走，合肥得以保全。
这一战拉开了孙权和曹操在长江下游一带近十年，曹魏和东吴两大集团在此半个多世纪争夺的开端。
合肥之战的时间点
关于孙权第一次攻打合肥的时间上，在《三国志》中是有着不同的时间记载的，其中《武帝纪》中记载其时间是在赤壁之战前，而《吴主传》中记载是在赤壁之战后，总体来看应该以《吴主传》中为准。
《武帝纪》中其时间记载为“十二月，孙权为备攻合肥。公自江陵征备，至